磷酸化APP淀粉樣肽前體蛋白抗體P-APP（S730）

英文名稱：Anti-phospho-Amyloid Precursor Protein (Ser730)?

中文名稱：磷酸化APP淀粉樣肽前體蛋白抗體P-APP(S730)

抗體來源：兔子

克隆類型：多克隆

交叉反應：人、大鼠、小鼠、雞、狗、豬、牛、馬、兔子?

產品應用：ELISA=1:500-1000 IHC-P=1:400-800 IHC-F=1:400-800 Flow-Cyt=1μg/Test ICC=1:100-500 IF=1:100-500（石蠟切片需做抗原修復）

尚未在其他應用程序中測試。

用戶終應確定合適稀釋濃度。

分  子 量：3.4-9/83kDa

細胞定位：細胞核 細胞漿 細胞膜 細胞外基質

狀態：凍干或液體

濃度：1mg/ml

來源于：KLH conjugated Synthesised phosphopeptide derived from human APP770 around the phosphorylation site of Ser730:YT(p-S)IH

亞型：IgG

純化方法：affinity purified by Protein A

儲存液：0.01M TBS(pH7.4) with 1% BSA, 0.03% Proclin300 and 50% Glycerol.

?別    名：Amyloid Precursor Protein (phospho S730); Amyloid Precursor Protein (phospho Ser730); p-Amyloid Precursor Protein (phospho S730); APP (Phospho-Ser730); p-APP(Ser730); C31; C80; C83; C99; beta-amyloid precursor protein C-terminus; A4 amyloid protein; A4; AAA; ABETA; ABPP; AD 1; AD1; Alzheimer disease 1; Alzheimer disease; Alzheimer's disease amyloid protein; Amyloid beta (A4) precursor protein; Amyloid beta A4 protein; Amyloid beta A4 protein precursor isoform b; Amyloid beta A4 protein precursor isoform c; Amyloid beta A4 protein precursor isoform a; Amyloid beta A4 protein precursor isoform b; Amyloid beta A4 protein precursor isoform c; Amyloid beta protein; Amyloid beta-peptide; Amyloid of aging and alzheimer disease; APP; APP I ; APPI; Beta amyloid peptide; Cerebral vascular amyloid peptide; CTFgamma; CVAP; Human mRNA for amyloid A4 precursor of Alzheimer's disease; PN 2; PN II; PN2; PreA4; Protease nexin II; A4_HUMAN.

保存條件：在-20°C下保存一年。避免重復凍融循環。凍干抗體在室溫下至少穩定一個月，并在-20°C下保持一年以上。當在無菌pH7.4 0.01M PBS或抗體稀釋劑中重組時，抗體在2-4°C下至少穩定兩周。

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產品介紹

這個基因編碼一個細胞表面受體和跨膜前體蛋白，被分泌酶切割形成許多肽。其中一些肽被分泌出來并能與乙酰轉移酶復合物apbb1/tip60結合以促進轉錄激活，而另一些肽則形成阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣斑塊的蛋白質基礎。該基因突變與常染色體顯性阿爾茨海默病和腦動脈淀粉樣變性（腦淀粉樣血管病）有關。已發現編碼該基因幾種不同亞型的多種轉錄變體。[由RefSeq提供，2008年7月]。

功能：

作為細胞表面受體，在神經元表面發揮與軸突生長、神經元粘附和軸突生成相關的生理功能。通過蛋白質-蛋白質相互作用參與細胞遷移和轉錄調節。通過與apbb1-kat5的結合促進轉錄激活，通過與numb的相互作用抑制notch信號。與G（O）和JIP介導的凋亡誘導途徑配對。抑制G（O）α-ATP酶活性。作為運動蛋白I膜受體，介導β分泌酶和早老素1的軸突轉運。通過銅離子還原參與銅穩態/氧化應激。在體外，銅金屬化的APP直接誘導神經元死亡或通過銅（2+）介導的低密度脂蛋白氧化而增強。可通過結合到細胞外基質成分（如肝素、I型膠原和IV型膠原）來調節軸突的生長。含有bpti結構域的剪接亞型具有蛋白酶抑制劑活性。誘導一個涉及p38 MAPK激活的Ager依賴性途徑，導致淀粉樣β肽內化，并導致培養的皮質神經元線粒體功能障礙。

β-淀粉樣肽是具有金屬還原活性的親脂性金屬螯合劑。結合瞬間金屬，如銅、鋅和鐵。在體外，能將銅（2+）和鐵（3+）分別還原為銅（2+）和鐵（2+）。β-淀粉樣蛋白42是比β-淀粉樣蛋白40更有效的還原劑。β-淀粉樣肽與腦脊液中的脂蛋白和載脂蛋白E和J以及血漿中的HDL顆粒結合，抑制金屬催化的脂蛋白氧化。β-APP42可能激活大腦中的單核吞噬細胞并引起炎癥反應。促進tau聚集和tpk-ii介導的磷酸化。與過度表達的HADH2的相互作用導致氧化應激和神經毒性。

AppiCans可引起神經細胞與細胞外基質的粘附，并可調節盲腸中的神經軸突生長。

γ-CTF肽和caspase裂解肽（包括c31）是神經元凋亡的有效增強劑。

n-app結合tnfrsf21，觸發caspase激活和神經元細胞體（通過caspase-3）和軸突（通過caspase-6）退化。

Subunit：

通過其C端與幾個細胞質蛋白的PID域結合，包括APBB家族成員、APBA家族、MAPK8IP1、SHC1和、NUMB和DAB。結合DAB1抑制其絲氨酸磷酸化（通過相似性）。也與gpcr樣蛋白bpp、fprl1、appbp1、ib1、kns2（通過其tpr域）、appbp2（通過bass）和ddb1相互作用。在體外，它通過mt結合域結合mapt。在含有ATP的情況下以運動因子依賴的方式與微管相結合。通過C端域與GNAO1交互。淀粉樣蛋白β-42與海馬神經元中的chrna7結合。β-淀粉樣蛋白與HADH2相關。可溶性app通過其N端頭與fbln1結合。與cpeb1和ager交互。與anks1b和tnfrsf21相互作用。與ITM2B交互。與ITM2C交互。與IDE交互。可以形成同二聚體；這是由肝素結合促進的。

亞細胞位置：

膜

翻譯后修改：

在正常細胞條件下進行蛋白質水解處理。α-分泌酶、β-分泌酶或θ-分泌酶的分解導致可溶性app肽、s-app-alpha和s-app-beta的產生和細胞外釋放，并保留相應的膜錨定c末端片段c80、c83和c99。隨后用γ分泌酶處理C80和C83產生P3肽。這是主要的分泌途徑，非淀粉樣蛋白原性。或者，早老素/尼卡司汀介導的c99γ分泌酶處理釋放淀粉樣β蛋白、淀粉樣β40（abeta40）和淀粉樣β42（abeta42）、淀粉樣斑塊的主要成分以及細胞毒性C末端碎片、γctf（50）、γctf（57）和γctf（59）。

在神經元凋亡過程中被半胱天冬酶蛋白分解。半胱天冬酶-6、-8或-9在ASP-739處的裂解導致神經毒性c31肽的產生和β淀粉樣肽的增加。

N-和O-糖基化。硫酸軟骨素與L-app亞型的O-連接產生app蛋白聚糖核心蛋白，即appicans。Appicans的硫酸軟骨素鏈在連接區含有4-O-硫酸化半乳糖，在重復雙糖區含有硫酸軟骨素E。

酪氨酸、蘇氨酸和絲氨酸殘基的C端磷酸化是神經元特異性的。磷酸化可以影響APP的處理、神經元的分化和與其他蛋白質的相互作用。cdc5激酶和mapk10在神經元細胞中磷酸化Thr-743，在細胞周期依賴性的方式下用cdc2激酶分裂細胞，在g2/m期，在體外用gsk-3-β。THR-743磷酸化形式引起構象變化，降低了fe65家族成員的結合。SHC結合需要在Tyr-757上磷酸化。通過可溶性和膜結合的APP上的酪蛋白激酶在細胞外區域磷酸化。這種磷酸化被肝素抑制。

細胞外結合和銅的還原，導致cys-144和cys-158的相應氧化，并形成二硫鍵。在體外，在過氧化氫存在下的app-cu+復合物導致含有β-淀粉樣蛋白的肽的產量增加。

營養因子剝奪觸發β分泌酶對表面app的裂解，釋放出SAPPβ，進一步裂解，釋放出app（n-app）的N末端片段。

β淀粉樣肽被IDE降解。

疾病：

應用程序缺陷是導致阿爾茨海默病1型（AD1）的原因[MIM:104300]。AD1是一種家族性早發性阿爾茨海默病。它可能與腦淀粉樣血管病有關。阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，以進行性癡呆、認知能力喪失和纖維淀粉樣蛋白沉積為特征，如神經元內神經纖維纏結、細胞外淀粉樣斑塊和血管淀粉樣蛋白沉積。這些斑塊的主要組成部分是神經毒性淀粉樣β-40-42肽，通過連續的分泌酶處理從跨膜前體蛋白app中蛋白質衍生而來。細胞毒性c末端片段（ctfs）和caspase裂解產物，如來源于app的c31，也與神經元死亡有關。

APP缺陷是導致淀粉樣變性腦動脈荷蘭型（淀粉樣變性）的原因[MIM:605714]；也被稱為遺傳性腦出血伴淀粉樣變性荷蘭型（Hchwad）。淀粉樣變是一種遺傳性局限性淀粉樣變，由于βA4淀粉樣肽沉積在腦血管內。β-app40是腦血管淀粉樣蛋白的主要形式。淀粉樣蛋白在神經系統外沒有發現。主要臨床特征是復發性腦和小腦出血、復發性卒中、腦缺血、腦梗死和進行性精神惡化。發病年齡在中年（44-60歲）。由于嚴重的腦淀粉樣血管病，患者出現腦出血。實質性淀粉樣蛋白沉積是罕見的，主要以淀粉樣蛋白前病變或彌漫性斑塊樣結構的形式存在。剛果紅陰性，缺乏阿爾茨海默病常見的密集淀粉樣核心。

APP缺陷是引起腦動脈淀粉樣變性意大利型（淀粉性）的原因[MIM:605714]。淀粉樣變是一種遺傳性局部淀粉樣變，由于βA4淀粉樣肽沉積在腦血管內，導致腦淀粉樣血管病。淀粉樣蛋白在神經系統外沒有發現。這是一種非常類似淀粉樣CAD的疾病，但臨床病程不那么嚴重。在某些病例中，患者表現為輕度認知功能減退、反復中風和癲癇。在沒有神經原纖維纏結的情況下，軟腦膜和皮質血管以及大腦皮層的神經白細胞中存在廣泛的淀粉樣蛋白沉積。

應用程序中的缺陷是CAU

重要注意事項：

本產品僅用于研究用途，不用于臨床治療或診斷應用。

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多聚甲醛固定，石蠟包埋（大鼠腦組織）；用檸檬酸鈉緩沖液（pH6.0）煮沸15min后提取抗原；用3%過氧化氫阻斷內源過氧化物酶20分鐘；阻斷緩沖液（正常山羊血清）37℃30min；抗體（APP（磷酸-Ser730））多克隆抗體，未結合孵育）在4°C下1:400整晚，然后根據SP試劑盒（兔子）說明和DAB染色進行操作。

公司優勢：
1）質量：我司提供的的試劑為世界。
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