磷酸化蛋白激酶B單克隆抗體p-AKT（Ser473）

英文名稱：Anti-phospho-AKT (Ser473)?

中文名稱：磷酸化蛋白激酶B單克隆抗體p-AKT(Ser473)

抗體來源：小鼠

克隆類型：單克隆

交叉反應：人、小鼠、大鼠、狗、豬、牛、兔、羊?

產(chǎn)品應用：ELISA=1:500-1000 IHC-P=1:500-1000 IHC-F=1:500-1000 ICC=1:100-500 IF=1:500-1000（石蠟切片需做抗原修復）

尚未在其他應用程序中測試。

用戶終應確定合適稀釋濃度。

分子量：56kDa

細胞定位：細胞核 細胞漿 細胞膜

狀態(tài)：凍干或液體

濃度：1mg/ml

來源于：KLH conjugated Synthesised phosphopeptide derived from human AKT around the phosphorylation site of Ser473:QF(p-S)YS

亞型：IgG

純化方法：affinity purified by Protein A

儲存液：0.01M TBS(pH7.4) with 1% BSA, 0.03% Proclin300 and 50% Glycerol.

?別    名：Akt(Phospho-Ser473); AKT (phospho-S473); AKT (phospho Ser473); p-AKT (Ser473); AKT 1; AKT; AKT1; AKT-1; AKT1_HUMAN; C AKT; cAKT; MGC9965; MGC99656; Oncogene AKT1; PKB; PKB alpha; PKB-ALPHA; PRKBA; Protein Kinase B Alpha; Protein kinase B; Proto-oncogene c-Akt; RAC Alpha; RAC alpha serine/threonine protein kinase; RAC; RAC PK Alpha; Rac protein kinase alpha; RAC Serine/Threonine Protein Kinase; RAC-alpha serine/threonine-protein kinase; RAC-PK-alpha; v akt murine thymoma viral oncogene homolog 1; vAKT Murine Thymoma Viral Oncogene Homolog 1.

保存條件：在-20°C下保存一年。避免重復凍融循環(huán)。凍干抗體在室溫下至少穩(wěn)定一個月，并在-20°C下保持一年以上。當在無菌pH7.4 0.01M PBS或抗體稀釋劑中重組時，抗體在2-4°C下至少穩(wěn)定兩周。

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產(chǎn)品介紹

在血清饑餓的原代和永生化的成纖維細胞中，由絲氨酸蛋白酶基因編碼的絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶是催化活性的。血小板衍生生長因子激活AKT1和相關的AKT2。這種激活是快速和特異的，并且被AKT1的多曲蛋白同源域的突變所消除。結果表明，這種激活是通過磷脂酰肌醇3-激酶發(fā)生的。在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)中，Akt是生長因子誘導的神經(jīng)元存活的關鍵介質(zhì)。生存因子可以通過激活絲氨酸/蘇氨酸激酶AKT1以轉錄無關的方式抑制細胞凋亡，然后使凋亡機制的成分磷酸化并失活。這種基因的突變與變形綜合征有關。已發(fā)現(xiàn)該基因的多個選擇性剪接轉錄變體。[參考文獻2011年7月提供]?

功能：

AKT1是3種密切相關的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（AKT1、AKT2和AKT3）之一，稱為AKT激酶，它調(diào)節(jié)許多過程，包括代謝、增殖、細胞存活、生長和血管生成。這是通過一系列下游底物的絲氨酸和/或蘇氨酸磷酸化來介導的。到目前為止，已有超過100種候選底物被報道，但對大多數(shù)底物，還沒有報道亞型特異性。Akt通過調(diào)節(jié)胰島素誘導的SLC2A4/GLUT4葡萄糖轉運蛋白在細胞表面的易位來調(diào)節(jié)葡萄糖攝取。在“ser-50”處磷酸化ptpn1可負性調(diào)節(jié)其磷酸酶活性，防止胰島素受體的去磷酸化和胰島素信號的減弱。tbc14d4的磷酸化觸發(fā)這種效應器與抑制性14-3-3蛋白的結合，這是胰島素刺激葡萄糖轉運所必需的。Akt還通過磷酸化“Ser-21”處的GSK3A和“Ser-9”處的GSK3B來調(diào)節(jié)糖原形式的葡萄糖儲存，從而抑制其激酶活性。Akt磷酸化GSK3亞型也被認為是細胞增殖的一種機制。Akt也通過MAP3K5（凋亡信號相關激酶）的磷酸化調(diào)節(jié)細胞存活。‘ser-83’的磷酸化降低氧化應激刺激的MAP3K5激酶活性，從而阻止凋亡。Akt通過在“ser-939”和“thr-1462”處磷酸化tsc2來介導胰島素刺激的蛋白質(zhì)合成，從而激活mtorc1信號，并導致4e-bp1的磷酸化和rps6kb1的激活。Akt參與Foxo因子（轉錄因子叉頭家族）成員的磷酸化，導致14-3-3蛋白結合和細胞質(zhì)定位。特別地，foxo1在“thr-24”、“ser-256”和“ser-319”被磷酸化。FoxO3和FoxO4在等效位置被磷酸化。Akt在調(diào)節(jié)NF-kappa-b依賴基因轉錄中起著重要作用，并對CREB1（環(huán)AMP（cAMP）-反應元件結合蛋白）的活性起到積極的調(diào)節(jié)作用。Creb1的磷酸化誘導了bcl2和mcl1等促生存基因轉錄所必需的輔助蛋白的結合。Akt在ATP檸檬酸裂合酶（acly）上磷酸化“ser-454”，從而潛在地調(diào)節(jié)acly活性和脂肪酸合成。通過“ser-273”的磷酸化激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶（pde3b）的3b亞型，從而降低環(huán)AMP水平和抑制脂解。磷酸化“ser-318”上的pikfyve，導致pi（3）p-5活性增加。rho-gtpase激活蛋白dlc1是另一種底物，其磷酸化與調(diào)節(jié)細胞增殖和細胞生長有關。在成人神經(jīng)發(fā)生過程中，Akt作為Akt-mtor信號通路的關鍵調(diào)節(jié)劑，控制新生神經(jīng)元整合過程的節(jié)奏，包括正確的神經(jīng)元定位、樹突發(fā)育和突觸形成。向磷脂酰肌醇3-激酶（pi（3）k）下游發(fā)送信號，介導血小板衍生生長因子（pdgf）、表皮生長因子（egf）、胰島素和胰島素樣生長因子I（igf-i）等各種生長因子的作用。Akt介導了IGF-I的抗凋亡作用，這對于SPATA13介導的細胞遷移和粘附裝配和分解的調(diào)節(jié)是*的。可能與胎盤發(fā)育的調(diào)節(jié)有關。在'THR-120'和'THR-387'處磷酸化STK4/MST1，從而抑制其：激酶活性、核易位、自磷酸化和磷酸化FoxO3的能力。在“thr-117”和“thr-384”處磷酸化stk3/mst2，從而抑制其：分裂、激酶活性、thr-180處的自磷酸化、與rassf1結合和核易位。磷酸化srpk2，增強其對srsf2和acin1的激酶活性，促進其核易位。磷酸化“ser-259”處的raf1并負性調(diào)節(jié)其活性。BAD的磷酸化刺激其促凋亡活性。

AKT1特異性底物近被發(fā)現(xiàn)，包括帕拉丁（palladin，palladin），其磷酸化調(diào)節(jié)細胞骨架組織和細胞運動；抑制蛋白（phb），在細胞代謝和增殖中起重要作用；以及cdkn1a，其磷酸化在“thr-145”誘導其從cdk2釋放和胞質(zhì)再定位。。這些發(fā)現(xiàn)表明，AKT1亞型在細胞運動和增殖中具有更具體的作用。磷酸化CLK2從而控制細胞對電離輻射的存活。

Subunit：

（通過C端）與CCDC88A（通過其C端）相互作用。與GRB10相互作用；這種相互作用導致GRB10磷酸化，從而促進YWhe結合。與AGAP2（亞型2/PIKE-A）相互作用；在鳥嘌呤核苷酸存在的情況下發(fā)生相互作用。與Aktip交互。與mtcp1、tcl1a和tcl1b相互作用（通過ph域）。與cdkn1b相互作用；這種相互作用磷酸化cdkn1b促進14-3-3結合和細胞周期進展。與MAP3K5和TRAF6交互。與BAD、PPP2R5B、STK3和STK4交互。與sirt1相互作用（通過ph域）。以磷酸化依賴的方式與srpk2相互作用。與RAF1互動。與trim13相互作用；相互作用泛素化AKT1導致其蛋白酶體降解。與TNK2和CLK2相互作用。（通過C端）與它們4（通過C端）相互作用。與pdpk1相互作用并被pdpk1磷酸化。

亞細胞位置：

細胞質(zhì)。細胞核。細胞膜。注=整合素連接蛋白激酶1（ILK1）激活后的細胞核。通過與Tcl1a的相互作用，核易位得到增強。通過TNK2在Tyr-176上的磷酸化導致其定位到細胞膜上，在細胞膜上靶向Thr-308和Ser-473上的進一步磷酸化，從而導致其活化和活化形式易位到核。

組織特異性：

在前列腺癌中表達，并且水平從正常狀態(tài)增加到惡性狀態(tài)（在蛋白質(zhì)水平）。在迄今為止分析的所有人類細胞類型中表達。Tyr-176磷酸化形式顯示在乳腺癌的進展階段，即正常到增生（adh）、原位導管癌（dcis）、浸潤性導管癌（idc）和淋巴結轉移（lnmm）階段，其表達顯著增加。

翻譯后修改：

Thr-305和Thr-312處的O-GlcN酰化通過破壞Akt1和Pdpk1之間的相互作用抑制Thr-308處的活化磷酸化。SER-473處的O-GLC酰化也可能干擾該位點的磷酸化。

Thr-308、Ser-473和Tyr-474上的磷酸化是*活性所必需的。活化的TNK2使其在Tyr-176上磷酸化，從而使其與陰離子質(zhì)膜磷脂PA結合。這種磷酸化形式定位于細胞膜，在細胞膜上被pdpk1和pdpk2靶向，進一步磷酸化THR-308和SER-473，導致其活化。mtorc2的ser-473磷酸化有利于pdpk1的thr-308磷酸化。SER-473磷酸化通過與Agap2亞型2（PIKE-A）的相互作用而增強。泰勒型球囊細胞增強了局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良患者的ser-473磷酸化。SER-473磷酸化通過激活的FLT3信號傳導而增強。PP2A磷酸酶在THR-308和SER-473處脫磷。ppp2r5b的磷酸化形式是連接Akt1和pp2a磷酸酶所必需的。

通過znrf1的'lys-48'連接的多泛素化進行泛素化，導致其被蛋白酶體降解。泛素化；同時經(jīng)歷“Lys-48”和“Lys-63”連接的多泛素化。traf6誘導的'lys-63'連接的AKT1泛素化對磷酸化和活化至關重要。當泛素化時，它轉移到質(zhì)膜，在那里它變成磷酸化。當*磷酸化并轉移到細胞核中時，經(jīng)過TTC3催化的“Lys-48”多泛素化，導致其被蛋白酶體降解。也被trim13泛素化，導致其蛋白酶體降解。

組蛋白乙酰轉移酶EP300和KAT2B在Lys-14和Lys-20上乙酰化。乙酰化導致磷酸化降低和活性抑制。通過sirt1在Lys-14和Lys-20處去乙酰化。SIRT1介導的去乙酰化減輕了抑制作用。

疾病：

AKT1缺陷是乳腺癌（BC）易感性的原因[MIM:114480]。源自乳腺上皮組織的常見惡性腫瘤。乳腺腫瘤可以通過其組織學模式來區(qū)分。浸潤性導管癌是目前常見的類型。乳腺癌的病因和遺傳多樣性。重要的遺傳因素已表明家庭發(fā)生和雙邊參與。多個基因座的突變可能涉及不同的家族，甚至在同一個病例中。

AKT1的缺陷與結直腸癌（CRC）有關[MIM:114500]。

注意：AKT1基因變異可能在卵巢癌易感性中起作用。

AKT1缺陷是變形綜合征（proteuss）的病因[mim:176920]。身體部位、結締組織痣、表皮痣、脂肪組織失調(diào)和血管畸形的高度變異、嚴重的不對稱和不相稱過度生長障礙。變形綜合征的許多特征與其他生長過度綜合征重疊。

相似性:

屬于蛋白激酶超家族。Agc-Ser/Thr蛋白激酶家族。Rac亞家族。

包含1個AGC激酶C端域。

包含1個ph域。

包含1個蛋白激酶域。

重要注意事項：

本產(chǎn)品僅用于研究用途，不用于人類、治療或診斷應用。

公司優(yōu)勢：
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